Planegg/Martinsried, Setyembre 18, 2023. Medigene AG (Medigene, ang “Kompanya”, FSE: MDG1, Prime Standard), isang immuno-oncology platform na kompanya na nakatuon sa pagtuklas at pag-unlad ng T cell immunotherapies para sa solid tumors, ay nag-anunsyo ngayon na pinili nito ang kanyang lead candidate para sa MDG2011, isang T cell receptor engineered T cell (TCR-T) therapy na tumutarget sa KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue) G12V na may HLA-A*11 at binubuo sa pagsasama sa PD1-41BB costimulatory switch protein (CSP) ng Kompanya.

Ang end-to-end (E2E) platform ng Medigene, ay matagumpay na naggenerate hindi lamang ng isa kundi ng tatlong KRAS G12V-HLA-A*11 TCRs, bawat isa ay may magkakaibang, maramihang HLA-A*11 subtype recognition patterns na lumampas sa mga pamantayan ng pagpili ng Kompanya para sa mataas na tiyak, sensitibo at potensyal na mas ligtas (3S) na mga TCR. Pagkatapos ideploy ang sariling mga proprietary algorithm ng Medigene para sa pagsusuri ng natatanging mga katangian ng bawat isa sa mga 3S na TCR, kabilang ang peptide specificity, tumor cell recognition at off-target toxicity, pinrioridad ng Kompanya ang isa sa mga 3S na TCR bilang ang lead upang magpatuloy sa pre-clinical stage para sa MDG2011 program ng Medigene.

“Ang natatanging approach ng aming E2E platform upang maggenerate at i-optimize ang mga 3S na TCR, ay patuloy na naghahatid ng higit sa inaasahan at natutuwa kaming napresentahan ng positibong hamon na pumili ng isang lead mula sa tatlong malalakas na kandidato para sa aming MDG2011 program na tumutarget sa KRAS G12V-A11,” sabi ni Dr. Selwyn Ho, Chief Executive Officer sa Medigene.

“Ang pagpili ng unang mKRAS (mutant KRAS) lead TCR ay lalong nagpapatunay sa aming mga kakayahan upang maggenerate ng mga 3S na TCR sa parehong neoantigens at cancer-testis antigens. Sa pamamagitan ng pagsasama ng lahat ng aming mga TCR sa aming mga PD1-41BB o CD40L-CD28 costimulatory switch proteins, nananatili kaming naniniwala na ang aming approach ay patuloy na maghahatid ng pinakamahusay na uri ng mga TCR-T therapies na humahantong sa pinabuting mga resulta para sa mga pasyenteng nagdurusa mula sa mahihirap gamutin na solid tumors. Inaasahan naming maipresent ang unang pre-clinical data sa MDG2011 sa mga darating na scientific conferences sa huling quarter ng 2023.”

Ang E2E platform ng Kompanya ay patuloy na naggegenerate ng mga 3S na TCR na may natatanging mga katangian na nagdaragdag ng karagdagang dimensyon sa potensyal ng mga TCR-T therapies ng Medigene pati na rin upang kumpirmahin ang mga pagsisikap sa pananaliksik ng pagtuklas ng Kompanya. Isa sa mga katangiang ito ay ang pagkakakilanlan ng isang TCR candidate na nagpapakita ng bi-specific recognition para sa parehong mga mutation na KRAS G12V at G12C. Ang mga direktang pagsisikap sa pagtuklas ng TCR sa hinaharap ay magpapahintulot ng pagkakakilanlan ng isang optimal na KRAS G12C-specific na TCR lead. Ang dalawang natitirang mga KRAS G12V-A11 TCR na hindi napili para sa MDG2011 program ay idaragdag sa KRAS TCR library ng Medigene para sa mga potensyal na mga programa sa hinaharap na naaayon ang vision ng produkto sa profile ng bawat TCR. Mga patent ay na-file para sa bawat isa sa tatlong mga TCR.

Ang MDG2011 ay ang unang programa ng pipeline expansion ng Medigene sa isang library ng mga neoantigens (kilala rin bilang mga oncogenic driver mutations) na binubuo ng maramihang mga mutation ng KRAS at mga HLAs (human leukocyte antigens) kabilang ang, ngunit hindi limitado sa:

• KRAS G12V-HLA-A*11 (MDG2011)
• KRAS G12V-HLA-A*03 (MDG2012)
• KRAS G12D-HLA-A*11 (MDG2021)

Ang mga TCR na ito ay pagsasamahin sa mga PD1-41BB at/o ang CD40L-CD28 costimulatory switch proteins upang mapalakas ang penetration, proliferation, persistence at pinahusay na cytotoxic function ng mga TCR-T cells ng Medigene habang binabawasan ang immunosuppressive effects ng tumor microenvironment.

Ang mga neoantigens ay mga tumor-specific na antigens, na gumaganap ng mahalagang papel sa paglaki at pagpapanatili ng mga tumor. Ang mga mutation na ito ay matatagpuan sa maraming solid tumors at ang kanilang prevalence ay nag-iiba-iba depende sa uri ng cancer. Mahalaga, kung naroroon, ang mga mutation na ito ay matatagpuan sa bawat tumor cell. Ang mga mutation ng KRAS ay malawakang kinikilala bilang pinakamadalas na mga oncogene mutations sa mahihirap gamutin na solid tumors na umiiral sa ~30% ng mga solid tumors, tulad ng pancreatic, colorectal, endometrial at non-small-cell lung cancer. Tinatayang nasa higit sa 300,000 na mga pasyente ang global incidence ng mga solid tumors na nagpapahayag ng mga mutation ng KRAS.

— wakas ng press release —

Tungkol sa Medigene AG

Ang Medigene AG (FSE: MDG1) ay isang immuno-oncology platform company na nakatuon sa pag-develop ng mga T cell therapies upang epektibong maalis ang cancer. Ang kanyang end-to-end technology platform, na binuo sa maramihang sariling at exclusive na mga teknolohiya sa paggenerate at optimization ng TCR, pati na rin sa mga teknolohiya sa pag-enhance ng produkto, ay nagpapahintulot sa Medigene na lumikha ng pinakamahusay na uri ng mga differentiated, T cell receptor engineered T cell (TCR-T) therapies para sa maramihang mga indikasyon ng solid tumor na na-optimize para sa kaligtasan at kahusayan. Nagbibigay ito ng mga kandidato sa produkto para sa parehong pipeline ng in-house therapeutics nito at partnering. Para sa karagdagang impormasyon, mangyaring bisitahin ang www.medigene.com

Tungkol sa End-to-End Platform ng Medigene

Tinutulungan ng mga immunotherapy ng Medigene na i-activate ang sariling mga mekanismo ng depensa ng pasyente sa pamamagitan ng pagsasamit ng mga T cells sa labanan kontra sa cancer. Pinagsasama ng end-to-end platform ng Medigene ang maraming exclusive at proprietary na mga teknolohiya upang lumikha ng mga pinakamahusay na uri ng mga TCR-T therapies. Kasama sa platform ang maramihang mga teknolohiya sa paggenerate at optimization ng TCR (hal. Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR Priming), pati na rin ang mga teknolohiya sa pag-enhance ng produkto (hal. PD1-41BB at CD40L-CD28 Costimulatory Switch Proteins, Precision Pairing) upang tulungan ang pag-unlad ng mga differentiated na mga TCR-T therapies. Ang mga partnership sa maraming mga kompanya kabilang ang BioNTech, 2seventy bio, at Hongsheng Sciences, ay patuloy na nagvavalidate sa mga asset at teknolohiya ng platform.

Tungkol sa mga TCR-T Cells ng Medigene

Ang mga T cells ay nasa gitna ng mga therapeutic approaches ng Medigene. Tinutulungan ng mga immunotherapy ng Medigene na i-activate ang sariling mga mekanismo ng depensa ng pasyente, at samitin ang mga T cells sa labanan kontra sa cancer. Pinapalakas ng mga therapy ng Medigene ang sariling mga T cells ng pasyente sa pamamagitan ng mga tumor-specific na mga T cell receptors (TCRs) na lumilikha ng mga TCR-modified na T cells na may pinahusay na potensyal upang madetect at mabisa na patayin ang mga cancer cells.

Ang approach ng Medigene sa immunotherapy ay dinisenyo upang malampasan ang tolerance ng pasyente sa mga cancer cells at tumor-induced immunosuppression. Sa pamamagitan ng pag-activate sa mga T cells ng pasyente sa labas ng katawan, henetikong pagbabago sa mga ito sa pamamagitan ng mga tumor-specific na TCR at pagpapalawak sa mga resultanteng activated na TCR-T cells, maaaring mabilis na bigyan ang mga pasyente ng malalaking bilang ng mga tumor-specific na T cells upang labanan ang kanilang cancer.

Tungkol sa PD1-41BB Costimulatory Switch Protein ng Medigene

Checkpoint inhibition sa pamamagitan ng PD-1/PD-L1 pathway:

Ang mga cell ng solid tumors ay sensitibo sa pagpatay ng mga activated na T cells ngunit maaaring makatakas sa aktibidad na ito sa pamamagitan ng pagproduce ng mga inhibitory molecule na kilala bilang ‘checkpoint proteins’, tulad ng Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), sa kanilang surface. Kapag nangyayari ito, ang mga activated na T cells na nagpapahayag ng PD-1, ang natural na receptor para sa PD-L1, ay hindi pinagana. Ang pagpapahayag ng PD-L1 ay isang adaptive immune resistance mechanism para sa mga tumor na maaaring makatulong sa kanilang survival at paglaki.

Ang 4-1BB (CD137) costimulatory signaling pathway:

Karaniwang nangangailangan ang mga epektibong immune response ng T cells sa mga antigen ng parehong pangunahing antigenic stimulation sa pamamagitan ng T cell receptor (TCR) at mga signal ng costimulation. Nag-aalok ang mga intracellular signaling domain ng 4-1BB protein ng isang mahusay na napag-aralan na daan patungo sa costimulation at pinahusay na mga tugon ng T cell.

Ibinabaliktad ng PD1-41BB switch receptor ng Medigene ang sinubukang mekanismo ng self-defense ng tumor laban sa tumor sa pamamagitan ng pagsasalin ng inhibitory signaling domain ng PD-1 sa activating signaling domain ng 4-1BB. Samakatuwid, sa halip na hindi pinagana ang mga T cells, naghahatid ang switch receptor ng isang activating signal sa mga TCR-T cells. Malakas na dumami ang mga PD1-41BB-modified na TCR-T cells sa presensya ng mga PD-L1-positive tumor cells at pumatay ng mas maraming mga tumor cells sa paulit-ulit na pagkakalantad. Bukod pa rito, pinapayagan ng mga signal ng switch receptor na ito ang mga TCR-T cells na gumana nang mas mahusay sa mababang antas ng glucose o mataas na antas ng TGFß, dalawang kondisyon na karakteristiko ng lubhang hostile na mga tumor microenvironment.

Tungkol sa CD40L-CD28 Costimulatory Switch Protein ng Medigene

Gumaganap ng pangunahing papel sa immune regulation at homeostasis ang CD40L/CD40 pathway. Nag-aalok ang mga intracellular signaling domain ng CD40L protein ng isang mahusay na napag-aralan na daan patungo sa costimulation at pinahusay na mga tugon ng T cell.